Het departement Xanthi heeft ongeveer 100.000 inwoners en de hoofdstad van het departement is met ongeveer 40.000 inwoners het gelijknamige Xanthi. De Nestor rivier vormt grotendeels de grens met Marcedonie.
De stad Xanthi is gesticht in de 11de eeuw, deze universiteitsstad is ook de thuisbasis is van een Turkse minderheid die ongeveer een zesde van de bevolking uitmaakt. De stad is schilderachtig en hier zijn nog gezellige winkelstraatjes en enkele mooie oude cafés te vinden, maar ook het moderne stadsdeel is niet zonder charme. Een bezoek zeker waard zijn de Mitropoliskerk en het Etnologisch museum. Xanthi is het bestuur en handelscentrum van de regio en in haar lange geschiedenis heeft de tabaksproductie een voorname rol gespeeld.
Ten noorden van Xanthi ligt een Byzantijns kasteel en daarnaast de overblijfselen van een oude stad. Rondom de de stad liggen verschillende vindplaatsen van oude antieke steden. In de buurt van Abdira liggen vele opgravingen, op deze plaats zijn vele muren en fundamenten van gebouwen gevonden. Portp Lagos is een oud vissersdorpje met toeristische trekjes, gebouwd op een smal schiereiland dat het Vistonidameer scheidt van de zee. Het vlakbij gelegen historische Moni Agiu Nikolau klooster, is een gelegen op een eiland in het fraaie Vistonismeer.